Plurrezista tuberkulozo (MDR-TB) tuŝas duonan milionon da homoj ĉiujare. Levofloxacino estas konsilita por preventa terapio bazita sur observaj datumoj, tamen pruvoj de grandskala klinika provo ne estas disponebla. TB CHAMP kaj V-QUIN, du fazo 3 klinikaj provoj taksis sekurecon kaj efikecon de levofloxacin en preventado de MDR-TB en partoprenantoj kun hejma eksponiĝo al multdrog-rezistema M. tuberculosis. Levofloksacino estis trovita redukti la efikon de multdrog-rezista tuberkulozo en ambaŭ studoj sed la redukto en incidenco ne estis signifa. Metaanalizo de la datenoj de la TB CHAMP kaj V-QUIN-provoj rivelis ke levofloksacino estis asociita kun 60% relativa redukto en okazo de tuberkulozo en hejmaj MDR-TB kontaktoj.
Mycobacterium tuberculosis imuna al isoniazido kaj rifampino influas preskaŭ duonmilionon da homoj ĉiujare tutmonde. Ĝi respondecas pri multdrog-rezista (MDR) tuberkulozo kiu defias tuberkulozkontrolprogramojn. Precipe, junaj infanoj kun hejma eksponiĝo al multdrog-rezista (MDR) tuberkulozo havas pli altan riskon de malsano. Ĉirkaŭ 2 milionoj da infanoj sub la aĝo de 15 jaroj estas infektitaj kun MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, triageneracia fluorokvinolona antibiotiko prenita buŝe, kiu estas parto de norma traktado por rifampicin-rezistema aŭ MDR-tuberkulozo estas konsilita surbaze de observaj datumoj por preventa terapio post eksponiĝo al multdrog-rezista (MDR) tuberkulozo, tamen indico de grandskalaj provoj. pri ĝia efikeco estis neatingebla.
Du grandskalaj fazo 3 klinikaj provoj - TB CHAMP kaj V-QUIN esploris sekurecon kaj efikecon de levofloxacin en preventa terapio de MDR-TB post eksponiĝo al multdrog-rezista malsano. La trovoj kaj konkludoj de la du studoj estis publikigitaj la 18an de decembro 2024.
la TB ĈAMPIO (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) taksis la efikecon kaj sekurecon de preventa terapio kun levofloksacino en infanoj kaj adoleskantoj kun hejma eksponiĝo al multdrog-rezista tuberkulozo. Ĝi estis farita sur 922 infanoj kaj adoleskantoj kun domanareksponiĝo al multdrog-rezistema tuberkulozo dum antaŭaj 6 monatoj (sed kun neniuj signoj de tuberkulozo) de 497 domanaroj en multoblaj lokoj en Sudafriko. La partoprenantoj ricevis levofloxacin aŭ placebon ĉiutage dum 24 semajnoj. 453 partoprenantoj ricevis levofloksacinon kaj la ceteraj 469 ricevis placebon. Antaŭ la 48-a semajno, tuberkulozo formiĝis en 5 partoprenantoj (1.1%) en la levofloksacin-grupo kaj en 12 partoprenantoj (2.6%) en la placebogrupo. Tiel, la preventa terapio kun levofloksacino reduktis la efikon de tuberkulozo inter la infanoj kaj adoleskantoj kun hejma eksponiĝo al MDR-TB sed la redukto de incidenco ne estis signife pli malalta ol placebo.
La alia studo (nomita V-QUIN-proceso) taksis la efikecon kaj sekurecon de 6-monata reĝimo de levofloksacino por la antaŭzorgo de aktiva tuberkulozo inter hejmaj kontaktoj de personoj kun konfirmita rifampicin-rezistema aŭ multdrog-rezista (MDR) tuberkulozo. Ĉi tiu provo estis farita ĉe multoblaj lokoj en Vjetnamio sur 2041 partoprenantoj, kiuj estis hejmaj kontaktoj de personoj kun rifampicin-rezistema aŭ MDR-tuberkulozo. La partoprenantoj havis M. tuberculosis infekton sed neniun aktivan malsanon kaj komencis kuracadon ene de la antaŭaj 3 monatoj. La partoprenantoj estis hazarde asignitaj por ricevi 6 monatojn da ĉiutaga levofloksacino aŭ placebo. 1023 partoprenantoj ricevis levofloxacin dum 1018 partoprenantoj placebo. Je 30 monatoj, 6 partoprenantoj (0.6%) en la levofloksacin-grupo estis bakteriologie konfirmitaj esti evoluiginta tuberkulozon dum 11 partoprenantoj (1.1%) en la placebogrupo estis bakteriologie konfirmitaj esti evoluiginta tuberkulozon. Plue, 1 partoprenanto en la levofloksacin-grupo kaj 2 en la placebo-grupo estis klinike diagnozitaj kun tuberkulozo. Tiel, la incidenco de malsano estis pli malalta por levofloxacin-grupo ol por placebo, sed la diferenco estis sensignifa.
Ambaŭ la supre menciitaj grandskalaj fazo 3-provoj esploris efikecon kaj sekurecon de levofloxacino en preventado de malsano inter partoprenantoj kun hejma eksponiĝo al multdrog-rezista tuberkulozo. En la TB CHAMP, la partoprenantoj havis neniujn signojn de tuberkulozo, dum en la V-QUIN-provo, la partoprenantoj havis M. tuberculosis infekton sed neniun aktivan malsanon. En ambaŭ scenaroj, levofloksacino estis trovita redukti incidencon de malsano, sed la redukto estis sensignifa.
Tamen, metaanalizo de la datenoj de la TB CHAMP kaj V-QUIN-provoj rivelis ke levofloxacin estis asociita kun 60% relativa redukto en okazo de tuberkulozo en hejmaj MDR-TB-kontaktoj.
En septembro 2024, la KIU rekomendis levofloksacin por MDR-TB preventa terapio bazita sur revizio de ĉi tiu prova indico.
Delamanid estas nuntempe taksita en klinika testo por preventa terapio de MDR-TB. Ĝi estas kontraŭmikroba agento, kiu malhelpas la sintezon de mikobakteria ĉela muro kaj estas aprobita por kuracado de multdrog-rezista tuberkulozo.
***
referencoj:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin Preventiva Traktado en Infanoj Eksponitaj al MDR Tuberkulozo. Eldonita la 18-an de decembro 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 n-ro 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin por la Preventado de Multidrog-Resistanta Tuberkulozo en Vjetnamio. Eldonita 18 Decembro 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 n-ro 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Meta-Analizo de Levofloxacin por Kontaktoj de Multidrog-Resistanta Tuberkulozo. Eldonita la 18-an de decembro 2024. NEJM Atesto. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin Preventiva Terapio por Personoj Eksponitaj al MDR Tuberkulozo. Eldonita la 18-an de decembro 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 n-ro 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP-provo trovas plej unuan sekuran kaj efikan traktadon por malhelpi multdrog-rezistan TB en infanoj. 19 decembro 2024. Havebla ĉe https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- MONDA ORGANIZAĴO PRI SANO. Resumo de TB CHAMP kaj V-QUIN klinikaj provoj. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
